Najboljše informacije v industriji
varianska imunoterapija raka/nova tarča/eTreg
Povzetek
Julija so akademik Martin, profesor Gao Qinglei in profesor Fang Yong iz bolnišnice Tongji, medicinske fakultete Tongji, Univerze za znanost in tehnologijo Huazhong, skupaj z ekipo profesorja Liang Hana iz Centra za raka MD Anderson Univerze v Teksasu v Združenih državah objavili pomemben rezultat raziskav o zdravljenju raka jajčnikov v vrhunski znanstveni reviji Cell z naslovom "Ovarian Cancer Neoadjuvant PARP Inhibitor or Chemotherapy Reveals Homologous Recombination-Deficient eTreg cells, a new target for tumor therapy".
╝ Ozadje ╚
Študija se je osredotočila na zelo smrtonosne visokoplazemske rake jajčnikov, ki predstavljajo 70 % vseh primerov raka jajčnikov. Trenutni standard oskrbe, neoadjuvantna kemoterapija na osnovi platine, se na začetku dobro odzove, vendar je dovzetna za odpornost na zdravila, kar ima za posledico 30-odstotno stopnjo petletnega preživetja in prepotrebno izboljšanje prognoze bolnikov.
╝ Predstavite ╚
Kot prelomen prispevek na področju ginekološke onkologije je študija prvič razjasnila pomembne razlike v značilnostih tumorskega mikrookolja med rakom jajčnikov s pomanjkanjem homologne rekombinacije (HRD) in okvarjenim (HRP) rakom jajčnikov s prospektivnim kliničnim preskušanjem in poglobljenim multiomična analiza. Študija ni le potrdila pomembne učinkovitosti peroralnega zaviralca PARP nirapariba pri zdravljenju raka jajčnikov visoke stopnje v plazmi in njegovega potenciala kot neoadjuvantne terapevtske strategije, temveč je tudi inovativno predlagala nov imunoterapevtski režim nirapariba v kombinaciji z monoklonskim protitelesom CCR8, ciljanje na tumorje HRD s strategijo očistka celic eTreg.
Z opiranjem na bogate vire kliničnih preskušanj NANT je raziskovalna skupina sistematično zbirala vzorce tkiva raka jajčnikov in krvi pred in po monoterapiji z niraparibom in kemoterapiji, ki vsebuje platino, v kombinaciji s kliničnimi testi HRD, sekvenciranjem enoceličnega transkriptoma, analizo sekvenciranja receptorjev T-limfocitov , ter napredne tehnologije imunohistokemije in pretočne citometrije, ki razkrivajo naslednje ključne ugotovitve:
- Imunsko mikrookolje HRD-pozitivnega raka jajčnikov je bilo bolj aktivno, zlasti delež proliferativnih in IFN-reaktivnih limfocitov CD4/8+ T je bil znatno povečan.
- Delež tumorskih celic, reaktivnih na IFN, je bil v pozitivni korelaciji z deležem celic eTreg, kar je mehanizem, ki je tesno povezan z aktivacijo poti IFN-MHC II v tumorskih celicah.
- HRD-pozitivne tumorje so negativno regulirale celice eTreg in tako niraparib kot kemoterapevtiki na osnovi platine so bili učinkoviti pri obračanju te regulacije, kar je posledično zmanjšalo obremenitev tumorja (ki se kaže kot znižanje ravni CA125).
╝ Obeti in povzetek ╚
Po štirih letih neusmiljenega raziskovanja je raziskovalna skupina uspešno identificirala novo terapevtsko tarčo, eTreg, z obsežnim enoceličnim sekvenciranjem in ciljnim presejanjem. Prof. Gao Qinglei je poudaril, da to odkritje ne označuje le nove dobe tarčne imunoterapije raka jajčnikov, temveč odpira tudi široke možnosti za uporabo natančne medicine pri zdravljenju raka jajčnikov.
Posebej velja omeniti, da objava tega raziskovalnega rezultata, ki se je prvič v kitajski pismenki pojavil v reviji CELL, poudarja pomemben vpliv in prispevek kitajskih znanstvenikov v svetovnem znanstvenoraziskovalnem prostoru.
Viri literature: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6